Jesse Custer é um ex-pastor que foi possuído por uma entidade chamada Gênesis, que fugiu do Paraíso e está sendo procurada pelos anjos. Quando Jesse e Gênesis se tornam um só, os anjos enviam o Santo dos Assassinos para perseguí-lo.
Charles Monet está na África Central. Logo depois, ele começa a sofrer com sintomas como vômitos, diarréia e olhos vermelhos. Ele é internado em um hospital local, e o episódio dá início a uma epidemia de ebola que cruza as fronteiras dos países e começa a ameaçar a humanidade em escala global.