Uma feiticeira malvada transporta a gangue de volta para a era dos cavaleiros cavalheirescos, magos de lançamento de feitiços e dragões cuspidores de fogo.
No Velho Oeste, Tom e Jerry ajudam a salvar um rancho das mãos de um vilão ganancioso. Os rivais se unem para ajudar uma vaqueira e seu irmão a salvar sua propriedade de um grileiro.
Marmaduke acaba chamando a atenção de um treinador de cachorros renomado, após um vídeo seu arruinando completamente um churrasco se tornar viral. Apesar da bagunça, o treinador fica convencido do potencial que esse cão mal-comportado tem de ser treinado, para se tornar um campeão no show de cães - e acredita ser o único capaz de fazer de Marmaduke um vencedor. No entanto, as coisas começam a se tornar mais desafiadoras para Marmaduke quando ele se depara com o notório Zeus, um rival mais experiente que fará de tudo para que a dupla não leve a medalha para casa. À medida que o vínculo entre Marmaduke e seu treinador se fortalece, os dois percebem o quanto ambos de fato precisam um do outro para vencer.