Em Nova York, os detetives Mac Taylor e Jo Danville lideram uma equipe que usa alta tecnologia para resolver casos de homicídio. Eles sabem que as pessoas podem mentir, mas as evidências não.
Um departamento de criminalística forense, focado em crimes virtuais. Inspirada no trabalho da psicóloga irlandesa Mary Aiken, a série é centrada em Avery Ryan (Patricia Arquette), agente especial encarregada da Divisão de Crimes Virtuais do Quantico.
Um dedicado grupo de investigadores forenses em um laboratório criminal de Las Vegas se empenha para resolver crimes quase sempre macabros. Trabalhando no turno da noite está o supervisor D.B. Russell, um verdadeiro Sherlock Holmes que devora livros de mistério e assassinatos. Os integrantes da equipe de Russell incluem Catherine Willows, Nick Stokes, Sara Sidle, Greg Sanders e Morgan Brody. O time trabalha de perto com o capitão Jim Brass, um detetive experiente. Entre os chefes anteriores do grupo estão Gus Grissom e o Dr. Raymond Langston.
Enfrentando uma ameaça existencial que pode derrubar o Laboratório Criminal, uma nova equipe brilhante de investigadores forenses deve receber de volta velhos amigos e implantar novas técnicas para preservar e servir à justiça em Sin City.