Punky agora é uma mãe solteira de três filhos tentando colocar sua vida de volta nos trilhos quando ela conhece Izzy, uma jovem no sistema de adoção que lembra a Punky muito de seu eu mais jovem.
Penelope Punky Brewster é abandonada pela mãe em um supermercado, contanto apenas com a companhia de seu cão, Brandon. Ela vai à procura de um abrigo, e acaba encontrando um apartamento vago em um prédio da redondeza e acaba ficando por lá. O prédio tinha a supervisão de George Gaynes, um fotógrafo que, assim que descobre sobre Punky, se emociona com sua história, e acaba se tornando como um pai para a menina. Além dele, Punky acaba fazendo diversas amizades pelo prédio, e começa a viver aventuras e histórias atrapalhadas.