Arnold e seus amigos viajam para San Lorenzo, na Argentina. Porém, as coisas acabam dando errado, e a única esperança pode ser viajar ao longo do caminho que os avós de Arnold fizeram antes de desaparecerem.
A família Newton ama Beethoven, seu cão, mas o pai, George, não suporta o São Bernardo, sempre tendo contratempos com o canino. Quando não está na família Newton, Beethoven passa tempo com outros três cães, Sparky (o vira-lata do primeiro filme), Ginger e Caesar.
Ao contrário do filme, Beethoven podia falar, pelo menos entre os outros animais; aliás, ele também falaria no filme de 2011 direto para o vídeo, Aventura de Natal de Beethoven . O mesmo enredo foi usado em outra série animada Free Willy , onde o personagem principal também podia conversar. Algumas músicas foram usadas para o desenho animado da DIC, What-a-Mess .