Buck Russell (John Candy) tem uma grande reputação na família, a de ser muito atrapalhado. Após muita relutância, sua cunhada concorda em deixar por alguns dias os filhos com o tio solteirão, que passa maus bocados com as crianças.
O veterano da Guerra do Vietnã Jacob Singer é atormentado pelas lembranças vívidas da guerra e pela morte dolorosa de seu filho. Sem saber se está sofrendo de estresse pós-traumático, demência ou algo paranormal, Jacob perde rapidamente o controle.
Nos anos 70, policial usa o nome de Donnie Brasco para infiltrar-se entre mafiosos. Um criminoso mais velho o toma sob sua tutela, ensinando-lhe os caminhos do crime. Mas ele coloca sua vida pessoal em xeque, pondo em risco sua missão.
O verão de 1977 em Nova York foi marcado por um blackout, demissões em massa, a ascensão das discotecas e do Studio 54, e pelos primeiros passos do movimento punk nos EUA. É nesse cenário que surge um assassino em série conhecido como Filho de Sam, que matou várias mulheres e deixou toda a cidade em pânico. Basedo em fatos reais.
Uma noite, voltando do trabalho, Vincent cruza com um táxi em sua rua. Ao entrar em casa descobre que chegou tarde demais, pois sua esposa foi assassinada. Três anos depois, Vincent se muda para Nova York e Alice,sua nova vizinha, apaixona-se perdidamente por ele. Porém como sua paixão continua obcecado com o crime não resolvido e não se permitindo sentir nada além do desejo de vingança, ela decide inventar um culpado para que, assim, possam deixar o passado finalmente para trás.
Vincent LaMarca (Robert De Niro) é um conceituado detetive da homicídios de Nova York, que possui uma carreira marcada por sua dedicação ao trabalho. Vincent namora Michelle (Frances McDormand), com quem sempre está junto, e tem um relacionamento difícil com Joey (James Franco), seu filho, desde que se divorciou da mãe dele e passou a morar em Manhattan. Ao investigar um assassinato Vincent é obrigado a retornar a Long Beach, onde descobre que o principal suspeito é justamente seu filho. Dividido entre a obrigação da profissão em capturar o culpado e em, como pai, ajudar a salvar seu filho, Vincent precisa fazer as pazes com seu passado para poder fazer o melhor para sua família e sua carreira.