Frank foi deixado por sua mulher e sua reação a este choque é criar um alter ego super-herói, que combaterá todos os criminosos que cruzarem seu caminho, independente da importância de seus delitos.
O filme conta a história de amor entre Janice (Jenna Fischer), uma mulher nos seus 30 que ainda não aprendeu como ser adulta, e Tim (Chris Messina), um devotado artista que descobre que seu único talento, é interpretar um homem gigante pintado de prata nas ruas, que não paga as contas.
Tudo corria bem nas Indústrias Belko, mais um dia normal de trabalho. No entanto, tudo muda repentinamente para os funcionários da empresa quando eles descobrem que, na verdade, são cobaias humanas e que terão que seguir as ordens de uma misteriosa voz, que se anuncia apenas através dos alto-falantes instalados no prédio, mesmo que isso signifique matar os colegas de trabalho para sobreviver.
Quando a jovem esposa de David Wilson é vítima de câncer, ele se torna um pai viúvo com a única responsabilidade de cuidar de seu filho com autismo. Patrick, que prefere ser chamado de 'Po', é uma criança superdotada, mas um desafio para quem era muito próximo de sua mãe e incapaz de comunicar o seu próprio sentimento de perda.
Cappy Capuleto e Monty Quio são sócios de uma produtora de filmes pornográficos. Seus respectivos filhos, Julieta e Tromeo, se casam e viajam pela cidade de Manhattan em busca do amor, da violência e do sonho americano.
Peter Quill, que ainda está se recuperando da perda de Gamora, tem que reunir a sua equipe para defender o universo e proteger um dos seus. Uma missão que, se não for concluída com sucesso, pode levar ao fim dos Guardiões como os conhecemos.