Lincoln Burrows é condenado injustamente à pena de morte. Só lhe resta confiar no irmão Michael Scofield, que executa um plano de fuga e se vê no meio de uma perigosa conspiração.
Hank Galliston é o editor de uma revista para entusiastas do sobrenatural, alguém que passou boa parte de sua carreira procurando pistas, desconstruindo mitos e resolvendo conspirações. Viciado no paranormal, seu lema é “lógica é o caminho certo”.
Porém, quando sua linda esposa Laila é abduzida e desaparece de sua loja de relógios antigos, Hank é levado a um dos maiores mistérios da história humana. Um dos relógios de sua esposa é um mapa do tesouro, mostrando o caminho para algo que pode levar a eventos catastróficos.
Agora, Hank precisa decifrar símbolos e desvendar segredos trazidos pelo mapa, ao mesmo tempo evita que as respostas caiam em mãos erradas, ou seja, nas mãos de um homem chamado White Vincent.
Para ajudá-lo na tarefa, Hank conta com seus dois associados, Rachel e Arron, além da agente do FBI Becca Riley. O entusiasta do sobrenatural os levará rumo a uma corrida desenfreada contra o relógio, com o objetivo de salvar a esposa e a humanidade.