A história dos melhores amigos Barb e Star, que deixam sua pequena cidade do centro-oeste pela primeira vez para sair de férias em Vista Del Mar, Flórida, onde logo se encontram envolvidos em aventura, amor e um plano maligno de um vilão para matar todos na cidade.
A tensão é palpável, a empolgação crescente e o cheiro de competição está no ar, à medida que centenas de competidores dos EUA se preparam para participar do Mayflower Dog Show.
Jackpot: Loteria Mortal conta a história da vencedora da loteria criada recentemente na Califórnia, Katie Kim (Awkafina) e sua luta para sobrevir e reivindicar seu bilhete premiado com o apoio do Cassidy (John Cena), enquanto fogem do Louis Lewis (Simu Liu) e dos caçadores do prêmio.
Depois de um primeiro encontro desastroso, Nicole e Max prometem perder os números um do outro até descobrirem que seus cachorros são um casal amoroso com filhotes a caminho.
Um assassinato e uma nevasca em uma festa de reunião de colégio deixam os convidados presos em uma mansão isolada para uma abordagem cômica do clássico "quem é o culpado?".