Hell's Kitchen, Nova Iorque. Terry Noonan volta para casa após uma ausência de dez anos. Ele logo se reconecta com Jackie, um amigo de infância e membro da máfia irlandesa, e reacende seu caso de amor com a irmã de Jackie, Kathleen.
Robert Garfield (David Morse) é um fotógrafo de meia idade que após a morte de um amigo passa a relembrar seu passado, mais especificamente o verão que passou quando tinha apenas 11 anos. Foi uma época marcada pela amizade com Carol (Mika Boorem) e Sully (Will Rothhaar) e também pela chegada de um novo vizinho, Ted Brautigan (Anthony Hopkins). Robert já era órfão de pai naquela época e vivia com sua mãe (Hope Davis), sendo que a memória de seu pai se apagava cada vez mais graças à amargura de sua mãe. Entretanto, é com a amizade e atenção de Ted que Robert passa a ter uma outra visão de seu falecido pai bem como as possibilidades que a vida lhe oferecia na época.
Joel se surpreende ao saber que seu amor verdadeiro, Clementine, o apagou completamente de sua memória. Ele decide fazer o mesmo, mas muda de ideia. Preso dentro da própria mente enquanto os especialistas se mantêm ocupados em seu apartamento, Joel precisa avisá-los para parar.
Depois da noite mais insana de suas vidas em Las Vegas, dois estranhos sem nada em comum, Jack e Joy, acordam e descobrem que não apenas se divertiram, eles também estão casados! Mas a anulação não vai ser algo tão fácil, pois Jack ganha um prêmio de US$ 3 milhões de dólares apostando com uma moeda de Joy, e um juiz irritado sentencia o casal a seis meses de "casamento para valer" antes de dividir o dinheiro.
Lauren é uma jovem lésbica que ainda não se assumiu para sua família. No Dia de Ação de Graças ela decide levar sua namorada para a reunião de família, mas o que era para ser seu grande momento de saída do armário é atrapalhado pela repentina chegada do amigo com quem ela divide um apartamento.
Um casal de férias no Vietnã se encontram presos em mar aberto após uma enorme tempestade tropical levar sua casa à beira-mar. Com o marido machucado e morrendo, a esposa precisa lutar contra os elementos sozinha, enquanto são cercado por tubarões brancos abaixo.
No ano de 2005 uma grave epidemia devasta os EUA. A angustia e o panico ganham o continente. Para deter a catástrofe, o governo coloca os doentes em quarentena em campos de morte. Mas, um grupo de rebeldes pretende mostrar para o mundo essa crueldade, e arriscam suas próprias vidas para salvar milhares de doentes, lutando contra um destino implacável.
Reese Holden (Zooey Deschanel) é uma atriz fracassada de vinte e poucos anos, que recebe uma oferta tentadora: ela ganhará US$ 100 mil caso consiga a publicação das cartas de amor trocadas por seu pai, o lendário e recluso Don (Ed Harris), e sua mãe, que também é bastante conhecida. Devido a isto Reese viaja de Nova York a Michigan, onde seu pai mora atualmente. Lá ela encontra Don vivendo sem se preocupar com sua própria saúde, tendo a companhia da estudante Shelly (Amelia Warner) e o aspirante a músico Corbit (Will Ferrell). Reese não aprova os novos amigos de seu pai, mas aos poucos vai se acostumando com a companhia deles.
Depois de um incidente bizarro, Frank é transportado para um universo animado, o Cool World. Lá, por vários anos, ele é o único humano entre vários personagens animados. Um dia, o cartunista Jack também entra para o Cool World e lança seus olhares devassos em sua própria criação, a beldade loura Holli, que quer se tornar humana. A interação excessiva entre personagens de desenho animado e humanos pode resultar em consequências desastrosas, um risco que Jack parece estar disposto a correr.